Kim Annink

282 Chapter 13 een verminderde witte stof integriteit in het brein, vooral in de fornix en het corpus callosum. Deze resultaten duiden erop dat het circuit van Papez belangrijk is voor de cognitieve uitkomst en het geheugen van kinderen met HIE, bij zowel kinderen die wel als bij kinderen die niet gekoeld zijn. Atrofie van de corpora mammillaria en hippocampi kan een vroege voorspeller zijn voor geheugen en cognitieve problemen op de schoolleeftijd bij kinderen met HIE. We weten dat atrofie van de corpora mammillaria al bij drie maanden na de geboorte zichtbaar is (21). We zijn momenteel ook aan het onderzoeken of we atrofie van de hippocampus bij drie maanden kunnen aantonen in samenwerking met het Sick Kids Hospital in Toronto, Canada. Wanneer we de atrofie inderdaad vroeg kunnen aantonen, dan is het wellicht mogelijk om vroeger te beginnen met therapie, bijvoorbeeld geheugentraining. Deel II: neuroprotectie Zoals eerder beschreven heeft koeling de uitkomst van pasgeborenen met HIE verbeterd, maar nog steeds ongeveer 45% van de pasgeborenen met HIE overlijdt of heeft lange termijn problemen (1). Daarom moeten aanvullende neuroprotectieve therapieën naast koeling worden onderzocht. Een veelbelovende therapie is allopurinol. Allopurinol is een xanthine-oxidase remmer en kan daarmee reperfusieschade verminderen (22). Door het remmen van xanthine-oxidase wordt er minder superoxide gevormd, dat erg schadelijk is voor de hersenen (22,23). Daarnaast is allopurinol een directe katalysator van vrije zuurstofradicalen en niet- eiwit-gebonden ijzer, welke ook beiden verantwoordelijk zijn voor reperfusieschade (24,25). De ontwikkeling van reperfusieschade start direct na de geboorte en de superoxide vorming bereikt zijn piek al binnen 30 minuten na de geboorte. Dus om met allopurinol effectief de superoxidevorming te remmen, moet allopurinol zo snel mogelijk na de geboorte gegeven worden (4). Hoofdstuk zeven geeft een overzicht van de pathofysiologie van allopurinol en de preklinische en klinische onderzoeken naar het neuroprotectieve effect van allopurinol bij HIE. Op basis van de huidige literatuur kunnen we geen conclusies trekken over de effectiviteit van allopurinol bij HIE (23,26–32). In twee postnatale studies werd allopurinol binnen vier uur na de geboorte gegeven, maar dit was waarschijnlijk te laat gezien het feit dat de superoxide productie al zijn piek bereikt kort na de geboorte (26,28). Pasgeborenen in de allopurinol groep met matige HIE