Kim Annink

283 Nederlandse samenvatting (summary in dutch) hadden echter wel een betere uitkomst op vier- tot zesjarige leeftijd, vergeleken met de HIE groep zonder interventie (30). Vervolgens werd de ALLO trial gestart waar voor de geboorte allopurinol werd gegeven aan moeders in geval van foetale nood. Het bleek echter lastig te zijn de juiste patiënten te selecteren op basis van foetale monitoring (31). Allopurinol was in alle eerdere studies veilig (23). Gezien de resultaten van de eerdere studies is vroege allopurinol therapie op de reanimatietafel wellicht de meest effectieve therapie. Er zijn geen studies die het effect van allopurinol naast koeling hebben onderzocht. Daarom is de ALBINO studie opgezet, geregistreerd als NCT03162653 op ClinicalTrials.gov. Dit is een grote Europese gerandomiseerde, placebo- gecontroleerde studie, waarin het neuroprotectieve effect van vroege allopurinol toediening naast koeling bij pasgeborenen met HIE wordt onderzocht. Het studieprotocol wordt beschreven in hoofdstuk acht . Het onderzoek loopt op dit moment in 60 verschillende ziekenhuizen in 13 Europese landen. We moeten de resultaten afwachten van de ALBINO studie om een definitieve conclusie te kunnen trekken over het neuroprotectieve effect van allopurinol bij HIE. De farmacokinetiek van allopurinol tijdens normothermie is uit de eerdere postnatale en antenatale studies bekend (33–35). De farmacokinetiek van allopurinol tijdens koeling is echter niet bekend en koeling kan potentieel de farmacokinetiek beïnvloeden (36,37), maar ook multi-orgaan falen kan invloed hebben op de farmacokinetiek (38,39). In hoofdstuk negen rapporteren we de farmacokinetiek van de eerste 15 patiënten die in de ALBINO studie allopurinol hebben gekregen. De van tevoren opgestelde target concentratie voor allopurinol werd in 100% van de patiënten gehaald. De target concentratie van de actieve metaboliet van allopurinol, oxypurinol, werd in 66.7% van de gekoelde patiënten gehaald en in 100% van de niet gekoelde patiënten. Op basis van deze resultaten is de huidige dosering in de ALBINO studie adequaat voor zowel gekoelde als niet gekoelde patiënten. In de nabije toekomst wordt het effect van onder andere koeling en multi-orgaan falen onderzocht door de huidige data uit de ALBINO studie samen te voegen met de data uit de eerdere postnatale studies (33). Deel III: innovatieve MRI technieken MRI technieken hebben zich snel ontwikkeld in de afgelopen jaren: nieuwe sequenties zijn ontwikkeld en nieuwe toepassingen worden gevonden. Het is 13