Maarten Cozijnsen

160 Daarnaast had mijn promotietraject als doelstellingen om • een nieuwe ziekte score te ontwikkelen die goed correleert met de ontsteking van de darmwand, • om de verschillen in immuunrespons te bestuderen tussen behandeling met infliximab en prednisolon in kinderen met de ZvC, • om de effectiviteit van adalimumab bij de behandeling van kinderen met de ZvC in de klinische praktijk te evalueren en • om de voordelen en risico’s van het gecombineerd behandelen met een anti- tumornecrosefactor (TNF) en een immunomodulator te vergelijken met behandelen met alleen anti-TNF. De volgende alinea’s vatten de hoofdstukken van mijn proefschrift samen. In hoofdstuk 2 beschrijven we een nieuwe, niet-invasieve ziektescore – de MINI-index – die sterk correleert met de ontsteking in de darmwand van patiënten met de ZvC. Deze index kan nauwkeurig aangeven in welke patiënten de darmwand hersteld is en in welke patiënten (nog) niet. We hebben de MINI-index opgesteld op basis van een groot prospectief cohort van kinderen met de ZvC en gevalideerd op drie onafhankelijke prospectieve cohorten. De toegevoegde waarde van de MINI-index ten opzichte van alleen een meting van fecaal calprotectine – een biomarker voor ontsteking in de darmwand – is klein maar significant. Vooral voor patiënten met concentraties van fecaal calprotectine tussen 100 en 599 mg/g draagt de MINI-index diagnostisch bij. Artsen kunnen de MINI-index in de klinische praktijk gebruiken voor het monitoren van de mate van ontsteking van de darmwand en het selecteren van patiënten voor nader darmonderzoek met ileocolonoscopie. Daarnaast kunnen onderzoekers de MINI-index gebruiken in klinische onderzoeken voor het meten van uitkomsten van zorg voor kinderen met de ZvC in plaats van, of als aanvulling op ileocolonoscopie. Omdat het scoren van de MINI-index minder belastend is voor patiënten dan ileocolonoscopie, vormt deze uitkomstmaat een minder grote drempel tot deelname aan klinisch onderzoek. Hoofdstuk 3 beschrijft het TISKids onderzoek – Top-down Infliximab Study in Kids with Crohn’s disease . Dit is een internationaal multicenter open-label gerandomiseerd onderzoek waarin we de effectiviteit en veiligheid van twee behandelstrategieën met elkaar vergelijken: de top-down infliximab behandelstrategie en de conventionele step- up behandelstrategie. We verwachten namelijk dat door infliximab direct na de diagnose voor te schrijven, er een hogere kans is op herstel van de darmwand. Dit kan resulteren in minder opvlammingen van de ziekte, minder complicaties (zoals darmvernauwingen en fistels), minder ziekenhuisopnames en minder noodzaak tot operatieve verwijdering van delen van de darm. Het hoofdstuk beschrijft de opzet van het onderzoek en de uitkomsten