Ellen de Kort

187 Nederlandse samenvatting 11 de intubatie score inadequaat, ondanks een IRS van 3 of 4. Er werden geen factoren gevonden die invloed hadden op de geschiktheid van IRS 3 en 4 om adequate sedatie te kunnen voorspellen. Gebaseerd op deze resultaten kan worden geconcludeerd dat de IRS een bruikbaar instrument is in de klinische praktijk. Mogelijkheden om de score uit te breiden en daarmee de positief voorspellende waarde te verbeteren moeten worden onderzocht. Eveneens moet meer aandacht besteed worden aan de variabiliteit tussen beoordelaars in het aanbrengen van de stimulus en het beoordelen van de motorische reactie. PROPOFOL ALS PREMEDICATIE Hoewel al 20 jaar geledenwerd vastgesteld dat premedicatie altijd gebruikt moet worden voorafgaand aan niet-acute endotracheale intubatie in de neonatale populatie, is de meest effectieve en veilige premedicatie strategie nog altijd niet vastgesteld. Propofol wordt genoemd als een van de mogelijk geschikte opties. In de afgelopen 10 jaar heeft propofol zijn opwacht gemaakt in de klinische praktijk. Eerder gepubliceerde studies naar het gebruik van propofol in de neonatale populatie toonden tegenstrijdigheden in het sedatief effect van verschillende propofol doseringen en tevens zorgen over de veiligheid van propofol gebruik. Het laatste gedeelte van dit proefschrift is gericht op het vinden van de enkele optimale propofol dosering waarmee effectieve sedatie zonder bijwerkingen wordt verkregen in neonaten. We voerden een prospectieve multicenter dose-finding trial uit, die wordt beschreven in hoofdstuk 7 . Geïncludeerde patiënten werden onderverdeeld in acht verschillende groepen, gebaseerd op zwangerschapsduur en postnatale leeftijd. In iedere van de acht groepen werd de dose-finding procedure verricht volgens een step-up-step-down model, gebaseerd op de sedatieve effecten en bijwerkingen. Een interim analyse van 91 geïncludeerde patiënten toonde moeilijkheden met de inclusie van patiënten in verschillende leeftijdsgroepen en een hoge incidentie van hypotensie. Om deze reden werd de studie voortijdig beëindigd. In twee van de acht groepen kon de dose-finding procedure volledig doorlopen worden, maar een optimale enkele propofol dosering kon niet worden vastgesteld. In beide groepen bleek dat met een dosering van 2.0 mg/kg voldoende sedatie bereikt kon worden, maar ontwikkelde meer dan de helft van de patiënten hypotensie. Er werd een verdere analyse verricht in de drie meest gebruikte propofol startdoseringen in de gehele studie populatie. Hierbij werd gevonden dat met startdoseringen van 1.0 mg/kg en 1.5 mg/kg bijna nooit voldoende sedatie werd verkregen. Alleen een startdosering van 2.0 mg/kg leidde tot effectieve sedatie bij de meerderheid van de patiënten. In alle drie de groepen ontwikkelde meer dan de