Feline Lindhout

166 & Wie een ontwikkeld axon ontleedt, vindt structuren terug die zich drastisch hebben aangepast aan de unieke vorm van het axon die vooral gekarakteriseerd wordt door de enorme lengte. Een belangrijke structuur, en tevens de grootste structuur in hersencellen en andere celtypen, is het endoplasmatisch reticulum (ER). Het ER heeft dezelfde spanwijdte als de hersencel zelf en loopt door tot in de kleinste en verste vertakkingen van het axon. Structurele defecten van het ER in axonen is specifiek geassocieerd met HSP, een verzamelnaam voor verschillende genetische axonale aandoeningen, maar hoe dit precies op moleculair niveau werkt is nog onbekend. Wat is de rol van het ER voor het functioneren van axonen? In hoofdstuk 5 is een nieuwe moleculaire interactie ontdekt die cruciaal is voor het organiseren van de speciale ER structuur in axonen. Het blokkeren van deze moleculaire interactie leidt niet alleen tot defecte ER structuren in axonen, maar ook tot verstoring van neuronale communicatie bij de synapsen van het axon. Daarbij is dit een van de eerste onderzoeken die een directe link aantoont tussen de rol van het ER in axonen en neuronale communicatie. Samenvattend heeft het onderzoek in dit proefschrift tot nieuwe inzichten geleid in de moleculaire processen die belangrijk zijn voor de ontwikkeling en functie van het axon. Daarbij zijn onder andere nieuwe mens-specifieke ontwikkelingsprocessen in axonen ontdekt. Deze basale fundamentele kennis is van belang om het brein op moleculair niveau goed in kaart te brengen. Dit is een belangrijke stap in het begrijpen en uiteindelijk oplossen van hersenaandoeningen, die worden veroorzaakt door verstoringen van basale moleculaire processen.