Anne-Marie Koop

325 rechter hartkamer dysfunctie (afwezigheid van lichamelijke klachten) anderzijds, werden tegen elkaar afgezet. Klinisch rechter hartkamer falen werd gekenmerkt door een toegenomen contractiliteit (knijpkracht) en een verminderde diastolische functie (ontspanning). Op genniveau werd in beide groepen voornamelijk een toename gezien van processen betrokken bij celgroei, proliferatie en inflammatie (onstekingsprocessen). Ook werd ten gevolge van drukbelasting in rechter hartkamer een vermindering van genexpressie gezien van genen betrokken bij het oxidatieve (zuurstofrijke) metabolisme. Vermindering van expressie van genen betrokken bij glycolyse (suikerverbranding zonder zuurstof) trad specifiek op in de groep met klinisch rechter hartkamer falen. Naar aanleiding van de resultaten in hoofdstuk 2 presenteren we in hoofdstuk 3 een overzicht van de huidige literatuur betreffende metabolisme in de drukbelaste rechter hartkamer. Op basis van 31 studies, waarin bevindingen van verschillende diermodellen van rechter hartkamer drukbelasting en patiënten met pulmonale hypertensie uitgezet worden, lieten meta-analyses een toegenomen genexpressie van glucose transporter 1 (betrokken bij suikeropname) en hexokinase 1 (een regulator van glycolyse) zien. Bovendien was er sprake van toegenomen glycolyse in de drukbelaste rechter hartkamer. Ten aanzien van andere metabole processen, onder andere processen betrokken bij vetzuurmetabolisme en de capaciteit van de mitochondria (energieproducerende organellen) tot oxidatief metabolisme, werden verschillende resultaten in de verschillende studies gezien. Er werd getoetst of het type model - bij ieder model is de drukbelasting op een andere manier tot stand gebracht - mogelijk van invloed was op metabole veranderingen. Inderdaad werden er significante modelgerelateerde verschillen gezien betreffende het regulator gen peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1 α ) en de mitochondriële capaciteit. De duur van de drukbelasting bleek van invloed op de genexpressie van carnitine palmitoyltransferase 1B (CPT1B) (betrokken bij mitochondriële vetopname) en PGC-1 α (regulator van oxidatief vetzuur metabolisme en mitochondriële content). Dit hoofdstuk benadrukt dat het vetzuur- en het oxidatieve glucose metabolisme in de rechter hartkamer afhankelijk zijn van meerdere factoren dan alleen drukbelasting. Het verder in kaart brengen van de gebruikte modellen en geïncludeerde patiënten, en standaardisatie van onderzoeksmethoden zijn essentieel om valide uitspraken te kunnen doen over metabole veranderingen in de drukbelaste rechter hartkamer. Rechter hartkamer falen wordt gekenmerkt door verminderde diastolische functie (ontspanning) en verminderde genexpressie van genen betrokken bij glycolyse (zuurstofarme suikerverbranding).