Jos Jansen

A 153 Appendices gedurende assemblage maar ook dat de eiwitten betrokken zijn bij transport van het V0 domein naar het Golgi apparaat. Als tweede gaan we verder in op de mogelijke associatie van een deficiëntie van CCDC115 en TMEM199 met leversteatose. We stellen een model voor met betrokkenheid van COP-coated vesikels. Deze vesikels verplaatsen eiwitten van en naar het Golgi apparaat en lipide druppels. Ineffectieve of afwezige CCDC115 of TMEM119 werking kan, op een nog onbekende wijze, een negatieve invloed hebben op dit proces. We baseren onze hypothese ten eerste op de locatie van CCDC115 en TMEM199 in de ER-Golgi regio en co-localisatie met eiwitten van COP-coated vesikels. Ten tweede op een gegeneraliseerd nadelig effect op glycosylering in het Golgi apparaat en ten derde op het steatotische fenotype van patiënten. In hoofdstuk 5 screenen we een cohort van ~1000 patiënten met leverziekte. Dit zijn patiënten die een levertransplantatie nodig hadden en patiënten die de hepatologie polikliniek bezochten. Ons primaire doel was om het verschil te zien in het glycosyleringsprofiel van transferrine tussen leverziekte en CDG. Het secundaire doel was om nieuwe CDG-patiënten te identificeren. We laten zien dat isoelectrische focusing van transferrine in 26% van de samples afwijkend is in leverziekte en vergelijkbaar is met een mild type 2 CDG profiel. Verdere analyse met hoge-resolutie spectrometrie liet echter geen evidente CDG profielen zien. Wel hebben we bevestigd dat hyperfucosylering geassocieerd is met ernstig leverfalen. Op basis van deze resultaten adviseren wij voorzichtigheid bij het interpreteren van isoelectrische focusing resultaten bij patiëntenmet leverziekte die verdacht worden van CDG. Er zijn geen glycosleringsprofielen gevonden die een CDG suggereerden.