Marilen Benner

CHAPTER 10 260 Drie verschillende regulatoire T-cellen reguleren de T-cel respons waar maternale en foetale cellen bij elkaar komen De betrokken Tregs, gekenmerkt door hun vermogen om T-cellen te onderdrukken, werden in meer detail onderzocht in hoofdstuk 3 . Deze cellen zijn dus vooral betrokken bij de initiële fase van zwangerschap, wanneer er continu moet worden gewaarborgd dat er niet te veel immuunactivatie optreedt. Om deze cellen te onderzoeken zijn er dus cellen van het eerste zwangerschapstrimester nodig. Dit is mogelijk door immuuncellen uit de stukjes decidua te isoleren die bij een abortus vrijkomen. Naast het meest bekende soort Treg lieten we twee additionele Treg- types zien, gekenmerkt door unieke feno- en genotypes. Trofoblastcellen en deciduale macrofagen zijn in staat om deze Tregs te induceren. Clusters van B-cellen als onderdeel van de immuunomgeving tijdens zwangerschap in de baarmoeder Naast Tregs komt er steeds meer aandacht voor een ander cel type dat mogelijk een belangrijke bijdrage levert aan het in stand houden van tolerantie: interleukine-10 (IL-10) producerende B-cellen. In hoofdstuk 4 lieten we zien dat deciduale B-cellen in sterkere mate IL-10 kunnen produceren dan B-cellen uit het bloed. We hebben het fenotype van leukocyten uit MB, eerste trimester decidua, tweede trimester decidua en à terme decidua in kaart gebracht en vergeleken met B-cellen uit het bloed. Door een geautomatiseerde analyse waarbij hun kenmerken objectief worden geclassificeerd werd duidelijk dat uteriene B-cellen los staan van circulerende B-cellen. Door hun positie op knooppunten, waar ook T-cellen aanwezig zijn, zouden ze ondanks hun lage aantallen cruciaal kunnen zijn voor de lokale immuunbalans. B-cellen verdienen dus aandacht in vervolgonderzoek van het uterine immuunsysteem. Veranderd patroon afweercellen bij herhaalde- miskraampatiënten In hoofdstuk 5 hebben we onderzocht of vrouwen die herhaaldelijk een miskraam hebben gehad, op basis van afwijkingen in hun afweersysteem gediagnostiseerd kunnen worden. Naast de veel bestudeerde NK en T-cel subtypes waren ook B-cellen en hun subpopulaties onderdeel van de immunologische profielen die van MB en perifeer bloed werden gemaakt. Door middel van een machine- learning ensemble strategie hebben we laten zien dat een combinatie Genotype Genetische opmaak IL-10 Immuunmodulerend molecuul (cytokine), uitgescheiden door cellen om een afweer-reactie te dempen. Ensemble machine-learning In plaats van één specifiek machine-learning algoritme worden er meerdere gebruikt voor classificatie. Het resultaat is een betrouwbare ranking van parameters die nodig zijn om onderscheid tussen cohorten te maken.