Tiam Mana Saffari

262 CHAPTER 12 met ongeopereerde controle zenuwen. Deze studie toont aan dat revascularisatie primair van proximaal wordt aangestuurd (proximale inosculatie) en niet van beide uiteinden zoals voorheen werd gedacht. De centripetale revascularisatie theorie wordt bevestigd, welke de mate van revascularisatie aan de mate van bloedtoevoer correleert. In Hoofdstuk 6 hebben wij ons gericht op het evalueren van de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan het effect van angioneogenese op zenuwregeneratie en zenuwfibrose. De resultaten van deze studie toonden aan dat een goed gevasculariseerd zenuwbed de paracriene signalering stimuleert. Bij paracriene signalering diffuseren de signaalmoleculen (o.a. groeifactoren) lokaal in het omliggende weefsel en grijpen deze aan op dichtbij gelegen cellen om weefselregeneratie na letsels te bevorderen en fibrose te verminderen. Bij fibrose differentiëren fibrocyten en endotheelcellen zich tot myofibroblasten. Wanneer myofibroblasten zijn gevormd, kunnen bindweefselenzymen worden gesecreteerd welke aanleiding geven tot pathologische zenuwfibrose. De resultaten van dit hoofdstuk wijzen aan dat angioneogenese dit proces kan afremmen. Na een week waren CD4 T helper cellen significant verhoogd in het perifere bloed van zenuwen waar een SIEF lap om het allogene zenuwtransplantaat was gewikkeld. Deze bevinding geeft aan dat de lokale veranderingen perifeer gedetecteerd kunnen worden met behulp van flowcytometrie. Deze techniek blijkt betrouwbaar om perifere immuuncellen in het bloed te detecteren en kan worden uitgebreid met het aantal markers en tijdspunten om een beter overzicht te geven van de immuunreactie na zenuwreconstructie. In Hoofdstuk 7 hebben wij ons gericht op het evalueren van functieherstel in ratten waarbij een gesteelde lap is toegevoegd aan het allogene zenuwtransplantaat. Er werd gevonden dat de spierkracht, gemetenmet de isometrische tetanische krachttest, na 12 weken significant was verbeterd door angioneogenese. Deze bevinding kan als volgt verklaard worden: allereerst zorgt de SIEF lap voor een toename van vascularisatie in de zenuwen. Deze nieuwgevormde bloedvaten vormen routes en zullen de regeneratie van axonen langs dit traject aansturen. De toegenomen vascularisatie is gemeten met behulp van micro CT, conventionele fotografie (Hoofdstuk 5), genexpressie, immuno- histochemie (Hoofdstuk 6) en immuno-f luorescentie (Hoofdstuk 7). Ten tweede reduceert de SIEF lap de vorming van zenuwfibrose in de allogene zenuwtransplantaten. Dit bevordert de zenuwregeneratie, resulterend in een verbeterde spierkracht. Dit