Tiam Mana Saffari

263 SUMMARY / SAMENVATTING 12 wordt ondersteund door de geanalyseerde collageen deposities (Hoofdstuk 6) en het feit dat een verhoogde N-ratio werd gevonden na toevoeging van de SIEF lap (Hoofdstuk 7). De N-ratio representeert de graad van myelinisatie, waarbij een lagere ratio suggererend is voor fibrose. Een goed gevasculariseerd zenuwbed, verzorgd door de SIEF lap, leidt niet alleen tot een toename in revascularisatie van de zenuwen, maar vermindert de ischemietijd welke necrose tegengaat. DEEL II: DE CONTRIBUTIE VAN ANGIOGENESE EN STAMCELLEN AAN ZENUWREGENERATIE In het tweede deel van dit proefschrift is de rol van angioneogenese en stamcellen in zenuwregeneratie onderzocht (Hoofdstuk 8-10). In Hoofdstuk 8 beschreven wij de interactie van stamcellen, vascularisatie en zenuwregeneratie in een review. Er zijn meerdere bronnen voor pluripotente stamcellen. Afhankelijk van de graad van differentiatie, en dus het differentiatiepotentieel, kunnen verschillende type stamcellen worden onderscheiden waaronder embryonale stamcellen, neurale stamcellen en stamcellen verkregen vanuit vetweefsel (mesenchymale stamcel, MSC). De eigenschappen van een stamcel hebben effect op het uitrijpen tot verschillende soorten gespecialiseerde cellen (differentiatie), welke via paracriene signalering geassocieerd zijn met het bevorderen van revascularisatie en zenuwregeneratie. Ondanks de vooruitgang in stamcelonderzoek, bestaat er een risico van oncogenese en zijn de kweekcondities nog niet optimaal, hetgeen het klinisch gebruik van deze cellen limiteert. Daarnaast zijn er cruciale uitdagingen voor het optimaliseren van de bron en de beschikbaarheid van de stamcellen en de kosten van het differentiatieproces. Om deze redenen kan in de toekomst aangestuurd worden op onderzoek naar nieuwe ontwikkelingen zoals het gebruik van exosomen. In Hoofdstuk 9 zijn de functionele uitkomsten van allogene zenuwtransplantaten na toevoeging van ongedifferentieerde en gedifferentieerde MSCs in het ratmodel gepresenteerd. Het toevoegen van zowel ongedifferentieerde als gedifferentieerde MSCs resulteerden in verbeterde functie. Ongedifferentieerde MSCs in het bijzonder, toonden een significante toename in spierkracht, gemeten met de isometrische tetanische krachttest. De hypothese is dat stamcellen de paracriene signalering bevorderen om afstoting van het allogene transplantaat tegen te gaan danwel te verminderen. Dit samenspel van signalen is complex en betreft onder andere een