Tiam Mana Saffari

264 CHAPTER 12 toename in gesecreteerde angiogene en neurotrofe groeifactoren, welke leidt tot een toename in spierkracht. Wanneer ongedifferentieerde MSCs worden gedifferentieerd tot gespecialiseerde cellen die de functie van Schwanncellen nabootsen, noemen wij ze ‘Schwann cell-like’ cellen of gedifferentieerde MSCs. Beide typen MSCs stimuleren een individuele secretie van groeifactoren, gemoduleerd door interacties met extrinsieke signalen vanuit de micro-omgeving. Wanneer wij het effect op functioneel herstel en de verschillen in kweekcondities in acht nemen, betogen wij dat ongedifferentieerde MSCs meer potentieel bieden voor therapeutische toepassingen. Voor een beter begrip van het effect van angioneogenese en stamcellen op revascularisatie, werden deze gecombineerd toegepast in Hoofdstuk 10 om de microvasculaire architectuur in allogene zenuwtransplantaten in een ratmodel beter te evalueren. Het vasculaire volume werd in kaart gebracht met behulp van micro CT en de distributiepatronen werden geanalyseerd om inzicht te geven in het volume en de diameter van de vaatsegmenten. De resultaten van dit hoofdstuk toonden aan dat deze distributies werden verbeterd na de toevoeging van de SIEF lap. Wanneer aan de allogene zenuwtransplantaten hiernaast ook MSCs werden toegevoegd, namen de vaatsegmenten verder toe in volume en diameter. De combinatie van ongedifferentieerde MSCs en angioneogenese zorgde voor de grootste toename van vascularisatie, vaatgrootte en -volume en een revascularisatie vanuit de zenuwuiteinden tot het midden van het transplantaat. Wij geloven dat de combinatie van een goed gevasculariseerd zenuwbed en stamcellen synergistisch werkt, resulterend in de organisatie van vaatstructuren om zo de zenuwregeneratie in goede banen te leiden. In Hoofdstuk 11 zijn de bevindingen uit dit proefschrift bediscussieerd in een breder perspectief en zijn suggesties en aanbevelingen voor toekomstig onderzoek gedaan. Na zenuwletsel spelen vasculaire endotheelcellen een grote rol. Onder hypoxische omstandigheden neemt de productie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) toe, welke de endotheelcellen aanzet tot proliferatie. Voorts spelen de nieuwgevormde bloedvaten een rol in het leiden van regenererende perifere axonen. Een goed gevasculariseerd bed stimuleert de paracriene signalering en creëert een anti-inflammatoire micro-omgeving voor het transplantaat, geï� nduceerd door een cascade van cytokinen en niet enkel door VEGF. Deze omgeving kan de revascularisatie van gedecellulariseerde allogene zenuwtransplantaten verbeteren, zenuwfibrose