Dolph Houben

189 Nederlandse samenvatting 10 na allotransplantatie. Het resultaat van het stoppen van immunosuppressiva in ons diermodel leidde ertoe dat de allogene vaatsteel na 4-6 weken getromboseerd was, zoals in hoofdstuk 4 beschreven. Histologische evaluatie van de allogene vaatsteel, 20 weken na transplantatie, liet zien dat dit het gevolg was van intima hyperplasie. Intima hyperplasie is een fenomeen wat we vaker zien in de wand van bloedvaten als gevolge van een immunologische afstotingreactie. Trombose van de allogene vaatsteel was een verwacht effect. Normaliter zou dit tot verlies van weefsel vitaliteit leiden. Echter in deze studie, vormt de AV bundel een nieuwe circulatie tijdens de immunosuppressiva periode. Hierdoor vonden wij dat door AV-bundel implantatie weefsel vitaliteit was behouden. Tevens werd er minder fibrose en inflammatie gevonden als gevolg van AV-bundel implantatie. Histologisch onderzoek van de AV-bundel zelf liet geen intima hypertrofie zien. Middels regelmatige bloedafnames tijdens de 20-weken overleving konden we de systemische immunologische reactie op transplantatie monitoren. De gemeten witte bloedcellen, rode bloedcellen, lymfocyten, monocyten, eosinofiele, neutrofiele en cytokinen lieten geen tegenstrijdig effect zien als gevolg van transplantatie. Middels dit proefschrift hebben wij in een groot preklinisch diermodel aangetoond dat onze nieuwe methode van allotransplantatie een significant voordeel lijkt te hebben vergeleken met conventionele allotransplantatie procedures. De experimentele uitkomsten besproken in hoofdstuk 4-7 zijn consistent met de uitkomsten gevonden in klein diermodellen die dezelfde gevasculariseerde bot allotransplantaties uitvoerde met gebruik de nieuwe transplantatie methode [12-18]. Het varkens model heeft specifieke voordelen die VCA-onderzoek vertaalbaar maken naar de menselijke kliniek. De anatomie, grootte, fysiologie en immunologie van varkens is onderzoekers welbekend en lijkt op die van de mens. Het door ons gebruikte varkens model in dit proefschrift heeft aangetoond van grootte waarde te zijn voor VCA-onderzoek. De data die wordt verkregen met dit varkens model blijkt consistent, reproduceerbaar en vertaalbaar naar de menselijke kliniek. Gevasculariseerde bot allotransplantaties hebben om deze reden de potentie voor toekomstige toepassing in de menselijk kliniek wanneer gecombineerd met onze nieuwe transplantatie methode.