Mark Wefers Bettink

Chapter 12 196 Nederlands samenvatting In dit proefschrift beschrijven we acht studies met als centrale vraagstelling hoe de CE-gemarkeerde COMET monitor gebruikt kan worden als een monitor waarmee mitochondriale oxygenatie en zuurstofverbruik gemeten kan worden aan het bed van de patiënt. Eerdere methodes om mitochondriale oxygenatie en functie te meten waren invasief, moeilijk om uit te voeren en niet geschikt om te gebruiken bij de IC patiënt met sepsis. Het meten van de mitochondriale functie in sepsis zou belangrijk kunnen zijn om de pathofysiologie van sepsis te doorgronden. Een noodzakelijke stap richting de klinische toepassing van de COMET monitor, is het aantonen van de stabiliteit van de monitor in sepsis achtige modellen in dier en gezonde vrijwilligers. In hoofdstuk 2 bespreken we de mitochondriale functie en haar aanpassing in de pathofysiologie tijdens sepsis. Adenosine trifosfaat (ATP) productie door oxidatieve fosforylering is de primaire en meest bekende functie van het mitochondrion. Oxidatieve fosforylering heeft een hoge affiniteit voor zuurstof en blijft dus werken met lage zuurstof concentraties. Het verminderen van de mitochondriale functie als gevolg van blijvend lage zuurstofconcentratie wordt zuurstofconformatie genoemd. Zuurstofconformatie kan voortduren lang nadat het initiële zuurstof tekort is hersteld. Zuurstofconformatie, mitochondriale schade en mitochondriale hits zouden samen kunnen werken, ook wel genaamd “cytopathic hypoxia”. Cytopathic hypoxia kenmerkt zich door voldoende zuurstof toevoer naar de cellen, maar een belemmering van het cellulair of mitochondriale metabolisme. Wij denken dat in de complexe pathofysiologie van kritisch zieke patiënten opmeerdere niveaus naar zuurstof enmetabolisme gekekenmoet worden, dus niet alleen naar de variabelen op macro niveau, zoals bloeddruk en saturatie, maar ook op micro vasculair en cellulair niveau. De wisselwerking tussen macrocirculatie, microcirculatie en parenchymcellen in kritisch zieke patiënten is complex. Het meten van de mitochondriale functie zou fundamenteel inzicht kunnen geven in de complexe pathofysiologische veranderingen in deze patiënten. We beschrijven de kenmerken van de COMET monitor en zijn variabelen in hoofdstuk 3. In het eerste klinische gebruik van de COMET monitor bij een patiënt observeerden we na toediening van een potente vasoconstrictor een afname van mitochondriale zuurstof welke niet werd gemeten door de O2C monitor (de huidige standaard voor het meten van weefsel oxygenatie). Het resultaat suggereert potentie voor de COMET monitor om mitochondriale hypo-oxygenatie te detecteren bij kritisch zieke patiënten aan het bed.