Mark Wefers Bettink

Nederlandse samenvatting 12 197 In hoofdstuk 4 valideren we de eerder verkregen kalibratie van de COMET monitor op menselijke huid. Voor de zuurstofconsumptie kinetiek vergeleken we de COMET meting met de LEA O2C, SenTec OxiVenT en Medtronic INVOS metingen tijdens een vasculaire occlusietest. Voor de dynamische consumptiemeting met de COMET monitor is naast vasculaire occlusie ook de directe druk op de plek van de meting van belang. Door de directe druk op de plek van de meting verplaatsen de zuurstofdragende erythrocyten zich uit de microcirculatie. De methode die gebruikt wordt door de COMET monitor om mitochondriale zuurstof consumptie te meten verschilt niet alleen in techniek, maar ook in reactiesnelheid van de arteriële occlusietest die gebruikt wordt met de andere monitoren. Dit toont aan dat de zuurstofconsumptie meting van de COMET monitor minder afhankelijk is van variabelen in demicrocirculatie, zoals hemoglobine concentratie en saturatie, en daardoor een reproduceerbare meting geeft. Met de nieuwe protoporphyrin IX-triplet state lifetime techniek (PpIX-TSLT), de techniek van de COMET monitor, is in vivo bepaling van mitochondriale oxygenatie en zuurstofconsumptie mogelijk. In hoofdstuk 5 vergelijken we de PpIX-TSLT om mitochondriale functie te meten met de meest gebruikte ex vivo techniek, die gebaseerd is op geïsoleerde mitochondriën van spierbiopten. In het gebruikte endotoxemiemodel bij ratten, dat een sepsisachtig beeld creëert door infusie van een lipopolysacharide, maten we een afname van mitochondriale functie in vivo maar niet ex vivo. Eerdere studies suggereerden dat het remmend effect van de endotoxemie op mitochondriale functie vooral op complex 1 van de elektronentransportketen aangreep. De elektronentransportketen is het functionele deel van een mitochondrion en is verantwoordelijk voor ATP productie, een van de essentiële functies van demitochondriën en nodig voor cellulaire homeostase. De dominante route voor elektronen via deze keten loopt via complex 1 en NADH. We hebben laten zien dat de te verwachte afname in mitochondriale functie tegengegaan werd door infusie van succinaat, een elektrondonor voor complex 2 van de elektronentransportketen. Hiermee hebben we aangetoond dat de PpIX-TSLT afname en behoud van mitochondriale functie kan meten in dit endotoxemiemodel. Hoofdstuk 6 beschrijft hoe we met hetzelfde endotoxemiemodel bij gezonde vrijwilligers de mitochondriale oxygenatie en functie in het lichaam gemeten hebben met de COMET monitor. Alhoewel het LPS geïnduceerde endotexemie mild was in deze gezonde vrijwilligers maten we een directe afname van mitochondriale oxygenatie na LPS toediening. Het mitochondriale zuurstofverbruik nam toe over de tijd. Een duidelijk