Zsa Zsa Weerts

Dutch summary 261 A receptoren veelbelovende aangrijpingspunten voor therapeutische interventies. Van TRP-receptoren is bekend dat ze temperatuurgevoelige eigenschappen hebben, naast vele andere functies. Zo is de TRPM8 receptor verantwoordelijk voor het gevoel van koude en wordt dit aangrijpingspunt ook geactiveerd door menthol, wat het frisse gevoel van menthol verklaart. De TRPV1 receptor is verantwoordelijk voor een gevoel van warmte en wordt ook geactiveerd door capsaïcine, een stofje in chilipepers. Activatie van de TRPV1 receptor door capsaïcine verklaart het hete pittige gevoel van rode peper. Toenemend bewijs toont dat TRP-receptoren die zich op cellen in het maagdarmkanaal bevinden (in het slijmvlies), betrokken zijn bij de signalering, verspreiding en verwerking van buikpijnsignalen. De verhoogde prikkelgevoeligheid en gevoelsgewaarwording vanuit de darm wordt viscerale hypersensitiviteit genoemd. Om een overzicht te krijgen van de huidige kennis over de rol van verschillende TRP- receptoren in pijnverwerking en prikkelgevoeligheid bij PDS, hebben we eerst een literatuuronderzoek uitgevoerd en de bevindingen samengevat in hoofdstuk 4 . Een uitgebreid overzicht van kennis over TRPV1, TRPV4, TRPA1, TRPM8 en hun mogelijke implicaties voor de behandeling van mensen met PDS werd gegeven. Van deze receptoren is TRPV1 het meest bestudeerd en wordt de stimulatie ervan geassocieerd met verhoogde prikkelgevoeligheid, viscerale hypersensitiviteit en ontstekingsreactie oftewel inflammatie. Hoewel bleek dat een directe blokkering oftewel antagonisme van TRPV1 tot uitstekende pijnstilling leidde, belemmerden veiligheidsproblemen het klinische gebruik ervan. Kennis over een andere belangrijke receptor, de TRPM8- receptor, is grotendeels afkomstig uit dierstudies. Deze hebben ons laten zien dat TRPM8 een pijnstillende en mogelijk ontstekingsremmende werking lijkt te hebben. Interessant is dat pepermuntolie, dat al tientallen jaren wordt gebruikt om buikpijn bij PDS te behandelen, menthol als hoofdbestanddeel heeft en menthol de TRPM8 receptor direct kan stimuleren. Dit suggereert mogelijk een gunstig effect van pepermuntolie via deze TRP-receptor. In hoofdstuk 5 hebben we vervolgens moleculaire mechanismen onderzocht die ten grondslag liggen aan het potentieel gunstige effect van TRPM8 stimulatie in PDS. Aangezien de wetenschappelijke kennis over TRPM8 bij mensen in de darm zich beperkt tot één enkele studie bij de ziekte van Crohn en een kleine studie naar polymorfismen oftewel genetische variaties bij PDS, was dit de eerste studie die TRPM8 expressie en activiteit in darmweefsel van PDS-patiënten onderzocht. In darm biopten van PDS- patiënten uit Londen en Maastricht toonden we aan dat TRPM8 reactieve cellen zich vlakbij cellen van het immuunsysteem bevonden, en vlakbij zenuwuiteinden. Bovendien bleek dat TRPM8 activiteit en de genetische (mRNA) expressie verhoogd was bij PDS-