Zsa Zsa Weerts

Addendum 262 patiënten in vergelijking met mensen zonder PDS. Behandeling van darmbiopten van PDS-patiënten met een middel dat de TRPM8 receptor kan stimuleren, iciline, verminderde de afgifte van stofjes die voor meer ontsteking kunnen zorgen oftewel pro- inflammatoire cytokines. Deze resultaten tonen dat TRPM8 belangrijke ontstekingsremmende eigenschappen kan hebben en daardoor mogelijk de neuro- immuun gerelateerde ziektemechanismen in PDS kan beïnvloeden. Een van de farmacotherapeutische middelen die momenteel voor PDS gebruikt wordt en die ook TRPM8 kan stimuleren, is pepermuntolie. Speciaal gecoate maagsap- resistente capsules zorgen ervoor dat de pepermuntolie wordt afgegeven in de dunne darm en zijn verkrijgbaar in Europa zonder recept. Wetenschappelijke studies uit het verleden naar de klinische werkzaamheid van pepermuntolie bij PDS werden echter belemmerd door methodologische beperkingen die het moeilijk maken om eenduidige conclusies te trekken over de daadwerkelijke effectiviteit van pepermuntolie. Bovendien zijn de diagnostische Rome criteria herzien naar versie IV en hebben de European Medicines Agency (EMA) en de Food and Drug Administration (FDA) inmiddels nieuwe robuuste eindpunten gedefinieerd voor geneesmiddelenstudies binnen PDS. Derhalve was een methodologisch goed opgezette studie nodig om de werkzaamheid van pepermuntolie bij Rome IV PDS-patiënten te beoordelen. Hoewel het werkingsmechanisme van pepermuntolie multifactorieel is (bijv. relaxatie van de gladde spieren van de darmen, remming van serotoninereceptoren, antimicrobiële en antischimmel activiteit), wordt een deel van het effect waarschijnlijk bewerkstelligd door TRPM8-stimulatie via het hoofdbestanddeel, menthol. Onze hypothese was dat een toename van de lokale pepermuntolie concentratie in het colon oftewel de dikke darm wellicht de therapeutische werkzaamheid zou verhogen. Tevens zou een meer distale afgifte van de pepermuntolie kunnen leiden tot vermindering van bovenste gastro-intestinale bijwerkingen zoals zuurbranden en oprispingen. Daarom werd er een nieuwe pepermuntolie capsule ontwikkeld die de olie vanaf het ileocecale gedeelte van de darm in het colon afgeeft in plaats van in de dunne darm. De farmacokinetische eigenschappen van deze nieuwe capsule werden onderzocht en vergeleken met de reeds bestaande dunne darm pepermuntolie capsule in een cross- over studie, beschreven in hoofdstuk 6 . Bij acht gezonde vrijwilligers werd aangetoond dat de tijd om de maximale concentratie van de menthol metaboliet, mentholglucuronide, te bereiken significant langer was voor de capsule met dikke darm afgifte in vergelijking met capsules met dunne darm pepermuntolie afgifte, namelijk 360 versus 180 minuten. De tijd waarin een systemische concentratie van menthol- glucuronide bereikt werd was ook significant langer, namelijk 225 versus 37 min. Deze