Aernoud Fiolet

391 Summary in Dutch NEDERLANDSE SAMENVATTING H et hoofddoel van deze thesis is onderzoeken of ontstekingsremmende (anti- inflammatoire) therapieën de uitkomsten van patiënten met aderverkalking van de kransslagaderen (coronairlijden) verbeteren. Hiervoor wordt een methode gebruikt waarbij de hoogst mogelijk mate van bewijs geleverd wordt op basis van gegevens die op een zo bestendig mogelijke wijze zijn verzameld. Het doel wordt op twee manieren benaderd. De eerste benadering is klinisch en mechanistisch georiënteerd en beschreven in delen I, II en III van deze thesis. In deze delen presenteren we de rationale en methode voor het gebruiken van een al eeuwen gebruikt geneesmiddel, colchicine, om cruciale maar tot dusver onbehandelde biologische processen in aderverkalking (atherosclerose) te moduleren. De tweede benadering is methodologisch georiënteerd en beschreven in delen II en IV van deze thesis. In deze delen tonen we hoe door onderzoekers geïnitieerdonderzoekkanwordenuitgevoerdvolgensdehoogstewetenschappelijke standaard, terwijl gebruik gemaakt wordt van een pragmatisch studieontwerp en innovatieve wijzen van gegevensverzameling. DEEL I: DE ROL VAN KRISTALGEÏNDUCEERDE INFLAMMATIE IN ATHEROSCLEROSE In Hoofdstuk 2 beschrijven we hoe inflammatie een rol speelt in de initiatie en progressie van atherosclerose. Overeenkomstig met andere pathofysiologische processen, zoals bijvoorbeeld jicht, postuleren we dat het concept van kristalgeïnduceerde inflammatie ook een rol speelt in atherosclerose, in dit geval veroorzaakt door cholesterolkristallen. Twee belangrijke mechanismen spelen hierin een rol. Ten eerste veroorzaken de cholesterolkristallen een lokaal inflammatoir proces dat macrofagen activeert, dat wordt gemoduleerd door specifieke inflammatoire eiwitten. Dit proces kan bijdragen aan degradatie van de atherosclerotische plaque. Ten tweede kunnen de scherpe randen van de kristallen de integriteit van de plaquestructuur op zo’n manier compromitteren dat dit tot erosie of scheuren van de plaque leidt. We concluderen dat ieder geneesmiddel dat kristalgeïnduceerde inflammatie kan onderdrukken het potentieel heeft om ook de inflammatoire respons in de atherosclerotische plaque af te remmen; en daarmee dus het potentieel heeft om het risico op belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen te verminderen.