Aernoud Fiolet

392 Appendices In Hoofdstuk 3 introduceren we een dergelijk geneesmiddel, colchicine, dat al lang gebruikt wordt in de behandeling van jicht, familiare mediterrane koorts en ontstekingen van het hartzakje (pericarditis). Om te beoordelen of colchicine ook kan worden gebruikt voor de behandeling van atherosclerose onderwerpen we alle beschikbare gegevens over het beloop van cardiovasculaire ziekten bij het gebruik van colchicine aan een kritische beschouwing. Gebaseerd op de beschikbare observationele gegevens en de bevindingen van prospectieve onderzoeken concluderenwe dat colchicine inderdaad succesvol hergebruikt zou kunnenworden voor de behandeling van patiënten met coronairlijden. We beoordelen daarnaast kritisch de beschikbare analyses naar de veiligheid van colchicine bij patiënten met verschillende aandoeningen. Gebaseerd op die gegevens concluderen we dat colchicine op een veilige manier kan worden onderzocht in het overgrote deel van patiënten met coronairlijden. Deze bevindingen vormen reden om de effectiviteit van colchicine bij patiënten met chronisch coronairlijden te onderzoeken met behulpvan zo nauwkeurigmogelijk uitgevoerd klinisch geneesmiddelenonderzoek. DEEL II: EFFECTIVITEIT EN VEILIGHEID VAN COLCHICINE IN CORONAIRLIJDEN In Hoofdstuk 4 stellen we voor om de effectiviteit van colchicine bij patiënten met chronisch coronairlijden te beoordelen met behulp van een klinisch geneesmiddelenonderzoek dat voldoet aan de hoogste standaard van wetenschappelijk onderzoek. Het project draagt het anagram LoDoCo2, naar ‘Lage Doseringen Colchicine 2’ ( Lo w- do se co lchicine). Als eerste voorzien we in een overzicht van de beschikbare experimentele studies die wijzen op een atheroprotectief effect van colchicine. Daarna beargumenteren we waarom het belangrijk is het onderzoek uit te voerenmet alledaagse patiënten die de polikliniek bezoeken, zonder voorselectie te maken van patiënten met een inflammatoir fenotype. Het gaat hierbij om patiënten met chronisch coronairlijden, omdat sommige eigenschappen van colchicine ongeschikt zijn voor patiënten met vergevorderd cardiorenaal falen. We beschrijven de wijze waarop we de gegevens willen analyseren, waarbij we een hiërarchische model gebruiken van statistische toetsing voor het primaire en secundaire eindpunt. Hiermee proberen we het risico op vals positieve uitkomsten als gevolg van een Type I statistische fout zo klein mogelijk te maken. Daarnaast formuleren we eindpunt definities volgens internationale standaarden die worden gebruikt door een onafhankelijk en voor behandeling geblindeerd eindpunt adjudicatie comité. Tot slot rapporteren we de tot dusver verzamelde demografische en medische gegevens van het patiënten