Aernoud Fiolet

394 Appendices bevindingen groterwordt. Tot slot benoemenwe de noodzaak om zowel respons op therapie verder te onderzoeken als de noodzaak nader in te gaan opmechanistische verklaringen van het waargenomen klinische effect. In Hoofdstuk 7 proberen we de meest nauwkeurige schatting te maken van de effectiviteit van colchicine in een breed spectrumvan patiëntenmet coronairlijden, door alle beschikbare klinische gegevens samen te voegen in een tabulaire meta- analyse. De samengevoegde analyse toont dat het gebruik van lage doseringen colchicine leidt tot een 25% relatieve risicoreductie op het samengestelde eindpunt van belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen bij alle patiënten met coronairlijden. Het beschermend effect treedt zowel op bij acute als chronische coronaire aandoeningen en is onafhankelijkvan geslacht. Het effectwordt gedreven door een afname vanmyocardinfarcten (een 22% relatieve risicoreductie), beroertes (een 46% relatieve risicoreductie) en coronaire revascularisaties (een 23% relatieve risicoreductie). Een afname in het voorkomen van cardiovasculair overlijden gaat gepaard met een toename in niet-cardiovasculair overlijden. In Hoofdstuk 8 voorzien we in een diepteanalyse van het effect van colchicine bij patiënten met een voorgeschiedenis van een recent doorgemaakt acuut coronair syndroom (6 tot 24 maanden voor randomisatie), een acuut coronair syndroom dat langer geleden plaats had (24 maanden tot 7 jaar eerder), een acuut coronair syndroom dat zeer lang geleden plaats had (meer dan 7 jaar eerder), en patiënten die nooit eerder een acuut coronair syndroom hadden. We tonen aan dat zelfs patiënten die zeer lang geleden een acuut coronair syndroom doormaakten nog steeds een hoog risico hebben op nieuwe cardiovasculaire gebeurtenissen, ook als gecorrigeerd wordt voor verstorende factoren zoals leeftijd. Daarnaast tonen we aan dat een eerder doorgemaakt acuut coronair syndroom geen invloed heeft op het aangetoonde behandeleffect van colchicine in lage doseringen.We concluderen dan ook dat hiermee de beschermende werking van colchicine voor een breed spectrum aan patiënten is aangetoond, hetgeen bijdraagt aan de implementatie van de behandeling in de klinische praktijk. DEEL III: INZICHTEN IN MECHANISME EN TOLERANTIE In Hoofdstuk 9 analyseren we de biochemische effecten van lage doseringen colchicine op korte termijn, door gebruik te maken van een longitudinaal studieontwerp. We tonen aan dat colchicine gebruik is geassocieerd met een 40% afname in hoog-sensitief C-reactief proteïne en met een 16% afname