187 Samenvatting Figuur 1. Dosis‒concentratie‒activiteit‒bloedingsrelatie van factor VIII en emicizumab. In veel laboratoria wordt wereldwijd een analysemethode gebruikt, die met behulp van massaspectrometrie (hierna ‘MS’) de absolute concentratie van therapeutische eiwitten in het bloed kan meten. De MS methode heeft als bijkomende voordelen: het meten van extreem lage concentraties en weinig last van storende stoffen. Er bestond echter nog geen MS methode voor het meten van de concentraties van FVIII en emicizumab. Het was onduidelijk of het opzetten van MS methodes hiervoor zinvol was. Vragen die bij ons opkwamen, waren ‘Wat is de relatie tussen de FVIII concentratie en de FVIII activiteit bij personen met hemofilie A?’ en ‘Is het zinvol om de emicizumab concentratie te meten in de dagelijkse praktijk van de zorg voor personen met hemofilie A?’. Het doel van dit proefschrift was optimalisatie van het monitoren van FVIII en emicizumab in het bloed van personen met hemofilie A door: - het ontwikkelen en valideren van MS methoden voor het meten van FVIII en emicizumab concentraties in het bloed van personen met hemofilie A; - het onderzoeken van de relatie tussen de FVIII concentratie en FVIII activiteit, en de relaties tussen de dosis, concentratie en bloedingen van emicizumab; en - het evalueren van een kostenefficiëntere doseringsstrategie voor emicizumab ten opzichte van de huidige manier van doseren. Algemene massaspectrometrie methodeontwikkeling Traditioneel gezien waren immunologische testen de eerste en soms zelfs de enige mogelijkheid voor het meten van concentraties of activiteiten van therapeutische eiwitten in bloed. Echter, de methodeontwikkelingsfase was vaak lang, bijvoorbeeld door 11
RkJQdWJsaXNoZXIy MTk4NDMw