APPENDICES 242 N nucleaire magnetische resonantie (1H-NMR) spectroscopie. In totaal werden 100 signalen van 49 verschillende metabolieten van 189 migrainepatiënten en 1.360 controles in nuchtere serummonsters gedetecteerd. De migrainestatus werd onderverdeeld in “lifetime” migraine (migrainediagnose tijdens het leven) en actieve migraine (gedefinieerd als ten minste één ernstige migraine aanval in de afgelopen 12 maanden). Met behulp van “elastic net regression” analyses werden voorspellende profielen geïdentificeerd voor “lifetime” migrainestatus bestaande uit 6 metabolieten en voor actieve migrainestatus bestaande uit 22 metabolieten. Deze voorspellende metabolieten omvatten lipiden, aminozuren en metabolieten van het glucosemetabolisme. Deze resultaten wijzen op een algemene verstoring van het metabole profiel bij migrainepatiënten. In hoofdstuk 3 werd de relatie in aminegehaltes tussen bloedplasma en hersenvocht bepaald. Hersenvocht is een lichaamsvloeistof die bij uitstek veel kan vertellen over aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, zoals migraine, omdat deze vloeistof het dichtst bij de hersenen ligt en daarmee het best de neurochemie van de hersenen weerspiegelt aan de hand van de metabolieten niveaus die aanwezig zijn. Bloedmetingen verdienen de voorkeur om de biochemische aspecten van een ziekte te beoordelen, omdat een lumbaalpunctie (ter verkrijging van hersenvocht) een invasieve en ingrijpende methode is, daarbij is het niet altijd haalbaar of ethisch verantwoord om deze uit te voeren. Om te bepalen of het mogelijk is om bloed te gebruiken voor aminen metingen in plaats van hersenvloeistof is het van essentieel belang om te bepalen of de aminegehaltes in bloed representatief zijn voor de aminegehaltes in hersenvocht. Daarom werden de aminegehaltes in het bloed vergeleken met die in het hersenvocht van 95 gezonde mensen. De resultaten lieten zien dat de amineconcentraties in plasma niet direct correleerden met de amineconcentraties in het hersenvocht. Dit betekent dat de plasmaconcentraties voor de meeste aminen slechte voorspellers zijn van de hersenvochtconcentraties, wanneer zij als directe correlaties worden bestudeerd ( ). Bij bestudering als ratio’s (d.w.z. ) was er echter een significante correlatie tussen bloed en hersenvocht. Voor 308 van de 741 aminecombinaties waren de ratio correlaties significant hoger dan de gerelateerde enkelvoudige metaboliet correlatie. Dit wijst erop dat het gebruik van ratiocorrelaties een betere methode is om de amineconcentratie in het bloed te vergelijken met die in het hersenvocht. Bovendien impliceren deze resultaten dat de ratio’s tussen bloed en hersenvocht strak gereguleerd worden door de transportsystemen van de bloed-hersenbarrière, hetgeen waarschijnlijk wijst op het cotransport van amines. Als “proof-of-concept” werden de amineratio’s in 95 gezonde controles vergeleken met die in 197 migrainepatiënten en werden significante verschillen gezien tussen de twee groepen, hetgeen suggereert dat amines een rol spelen in de pathofysiologie van migraine. In hoofdstuk 4 werden biochemische veranderingen in endocannabinoïden niveaus van migrainepatiënten in bloedplasma buiten een aanval onderzocht. Het endocannabinoïde systeem is een interessant onderwerp voor onderzoek naar migraine, omdat bekend is dat het een sterke invloed heeft op neurotransmissie, het neuro-immuunsysteem en het neuro-endocriene systeem, en al die systemen zijn ook betrokken bij de pathofysiologie van migraine. Een ander interessant aspect is de
RkJQdWJsaXNoZXIy MTk4NDMw