179 Nederlandse samenvatting zijn de beschikbare geneesmiddelen gericht tegen deze mutaties vaak slechts voor een of enkele tumortypes geregistreerd, waardoor een mensen met andere tumortypes met deze mutatie geen aanspraak kunnen maken op deze mogelijk effectieve behandeling. In hoofdstuk 2 beschreven wij de opzet en de uitvoerbaarheid van het Drug Rediscovery Protocol (DRUP studie) en de resultaten van de eerste 215 patiënten die in deze studie behandeld werden, inclusief de resultaten van het eerste complete cohort. DRUP is een landelijke prospectieve fase 2 klinische studie met meerdere medicijnen, voor patiënten met alle vormen van kanker. Sinds de start van de studie in 2016 worden patiënten met gevorderde solide tumoren, voor wie geen standaard behandelopties (meer) voorhanden zijn, behandeld met bestaande doelgerichte anti-kanker medicijnen op basis van hun moleculaire tumorprofielen, buiten de bestaande indicaties om. Patiënten worden behandeld in multipele parallelle cohorten die allen gekenmerkt worden door hetzelfde tumortype, met mutaties in hetzelfde gen, en dezelfde doelgerichte behandeling. In enkele cohorten speelt het tumortype geen rol en kunnen patiënten met iedere vorm van kanker geïncludeerd worden, zolang ze de benodigde genmutatie hebben. Analyse van de resultaten van de eerste 215 patiënten in de studie toonde aan dat 34% van hen baat had bij de doelgerichte behandeling. “Baat” wordt binnen DRUP gedefinieerd als een objectieve respons (afname van meetbare ziekte) of stabiele ziekte (het uitblijven van progressie) gedurende ten minste 16 weken vanaf de start van de behandeling. In andere ongeselecteerde fase 1 studies, in een vergelijkbare patiëntenpopulatie, heeft doorgaans slechts ongeveer 11% van de patiënten baat bij de studiebehandeling, dit geeft aan dat de DRUP-aanpak van therapieselectie op basis van genetische informatie in de tumor een potentieel veelbelovende strategie is. Uiteindelijk zijn de behandelresultaten per individueel cohort het meest interessant. Dit hoofdstuk beschrijft tevens de resultaten van het eerste complete cohort in de DRUP studie. In dit cohort werden 30 patiënten met 8 verschillende tumortypes bij wie microsatelliet instabiliteit (MSI) was vastgesteld in de tumor, behandeld met nivolumab, een vorm van immunotherapie. In dit cohort had 63% van de patiënten baat bij de behandeling, en de mediane progressievrije overleving was nog niet bereikt na 16.5 maanden follow-up. Dit mooie resultaat werd bevestigd in een nieuw expansiecohort binnen DRUP, waarin nog eens 130 patiënten met MSI tumoren werden geïncludeerd. De resultaten van deze cohorten leidden in Nederland in 2022 tot vergoeding van nivolumab als off-label behandeling voor patiënten met MSI tumoren in de laatste lijn, nadat geen andere standaard behandelopties meer voorhanden zijn. In dit expansiecohort binnen DRUP werd ook voor het eerst gewerkt met een nieuw ontwikkeld persoonlijk vergoedingsmodel. Voordat potentieel effectieve behandelingen vergoed kunnen worden voor patiënten in Nederland moet eerst aangetoond worden dat de betreffende behandeling de stand der wetenschap en praktijk is. Voor zeldzame subgroepen van kanker met een specifieke biomarker kan het vergaren van voldoende wetenschappelijke bewijslast binnen afzienbare tijd tot problemen leiden, waardoor mogelijk effectieve behandelingen pas 7
RkJQdWJsaXNoZXIy MTk4NDMw