228 Appendices estructuras tridimensionales que se asemejan a un órgano en miniatura y se forman en el laboratorio a partir de células madre (células capaces de replicarse y diferenciarse a otro tipo de células). Para el modelo celular de malnutrición, hemos utilizado organoides derivados de ratón, mientras que para el modelo de MCADD, hemos utilizado organoides hepáticos diferenciados a partir de células madre pluripotentes reprogramadas, obtenidas de fibroblastos de pacientes. Por otro lado, in silico se refiere al uso de modelos y simulaciones de ordenador, que se utilizan para predecir el comportamiento de un sistema biológico. Para el desarrollo de sistemas in silico, se combinan datos de diferentes experimentos con el conocimiento teórico del sistema de estudio. En el caso de esta tesis, hemos desarrollado un modelo de inteligencia artificial capaz de localizar organoides en cultivo y medir su tamaño. Además, hemos creado un modelo in silico empleando cinética de enzimas para explicar el proceso de oxidación de ácidos grasos de cadena larga en el peroxisoma. Este modelo ha sido aplicado al contexto de la malnutrición, utilizando datos obtenidos del modelo in vitro mencionado anteriormente. Malnutrición y deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena media La primera enfermedad, central en esta tesis, es la malnutrición severa (SM). La malnutrición se refiere a un desequilibrio o déficit en la ingesta de energía y nutrientes necesarios para mantener el equilibrio celular. La malnutrición puede ser causada por una deficiencia o un exceso de nutrientes, desnutrición y sobrenutrición, respectivamente. En esta tesis se utiliza el término malnutrición para referirse a la desnutrición. La malnutrición severa se conoce como la forma más grave de deficiencia de macronutrientes (proteínas, lípidos, etc.) que, en el caso de niños, puede obstaculizar un crecimiento y desarrollo óptimo. Hay diferentes tipos de desnutrición, como el retraso del crecimiento, emaciación, peso insuficiente y deficiencias de vitaminas y minerales. El retraso del crecimiento se refiere a niños que son demasiado bajos para su edad y la emaciación se utiliza para describir a los niños que son demasiado delgados para su altura. Por último, el término desnutrición abarca tanto el retraso del crecimiento como la emaciación. La desnutrición grave es un problema de salud mundial: en 2023, aproximadamente 45 millones de niños padecían emaciación, de los cuales 13,7 millones padecían emaciación grave. La malnutrición severa es común en los países de bajos ingresos, donde las dietas suelen ser ricas en carbohidratos y bajas en proteína.
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