229 A Resumen para público no científico Los niños que sufren malnutrición presentan un amplio espectro de síntomas que afectan al hígado y al intestino, entre otros órganos. En casos de malnutrición grave, es común observar disfunciones intestinales, como diarrea y aumento de la permeabilidad de la barrera intestinal. Estos factores pueden contribuir a un mayor riesgo de deshidratación y sepsis, respectivamente. En cuanto a los efectos de la desnutrición en el hígado, la acumulación de grasa, la hipoalbuminemia y la hipoglucemia son algunos de los problemas comunes observados en niños desnutridos. De manera notable, se ha observado que el número de peroxisomas en las células del hígado de niños malnutridos es mucho más bajo que el de niños sanos, lo que podría estar relacionado con la acumulación de grasa en el hígado anteriormente mencionada. Los enfoques actuales para el estudio de la desnutrición se basan principalmente en el uso de modelos animales, incluidos primates, ratas, y más frecuentemente, ratones con dietas bajas en proteínas (LPD). Estos modelos han arrojado algo de luz sobre la fisiopatología de la desnutrición en el hígado y el intestino y son capaces de recapitular los fenotipos específicos de la enfermedad (por ejemplo, esteatosis hepática, disfunción de la barrera, etc.). Aunque estos modelos son fisiológicamente relevantes y permiten una caracterización de la enfermedad en el organismo completo, también están limitados por el muestreo de sangre y tejido y requieren el sacrificio de una gran cantidad de animales. Estas limitaciones enfatizan la necesidad de crear modelos de malnutrición in vitro relevantes para estudiar la enfermedad en diferentes órganos y elucidar el rol de los peroxisomas. Como se ha mencionado anteriormente, el objetivo de esta tesis es demostrar que los modelos in vitro e in silico son adecuados para el estudio de la malnutrición, contribuyendo a reducir el sacrificio animal y a resolver las diferencias entre humanos y ratones. Por otro lado, la segunda enfermedad presentada en esta tesis es la deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena media (MCADD). MCADD es un trastorno genético que afecta la capacidad del cuerpo para procesar las grasas de cadena media, lo que puede conllevar problemas de energía durante el ayuno. Un dato curioso de esta enfermedad es que pacientes con la misma mutación pueden presentar sintomatologías completamente diferentes. Mientras un paciente puede desarrollar síntomas e incluso morir, otro paciente con la misma mutación puede vivir una vida sana y sin ningún tipo de síntoma. Al igual que ocurre con la malnutrición, la forma convencional de investigar la MCADD implica el uso de modelos animales, lo que conlleva el sacrificio de un gran número de ratones. Debido a la gran variabilidad en sintomatología
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