Sara Russo

162 Appendix ITALIAN SUMMARY (RIASSUNTO IN ITALIANO) La malattia polmonare ostruttiva cronica (detta anche broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)), le malattie cardiovascolari e il diabete sono patologie croniche diffuse in tutto il mondo. La BPCO, caratterizzata da una limitazione persistente del flusso d'aria, influisce significativamente sulla funzione polmonare e sulla qualità della vita, mentre il diabete, che comprende le varianti di Tipo 1 e Tipo 2, comporta livelli elevati di zucchero nel sangue a causa di un disequilibrio dell'insulina, portando a varie complicazioni. Sia la BPCO che il diabete sono caratterizzati da infiammazione cronica, contraddistinta, tra le molte caratteristiche, dalla presenza di citochine proinfiammatorie che influenzano tutti i tessuti. Nella BPCO, l'esposizione a lungo termine a irritanti attiva un'infiammazione cronica, causando sintomi respiratori e contribuendo a comorbilità come le malattie cardiovascolari. Allo stesso modo, nel diabete, l'infiammazione si verifica nei tessuti coinvolti nella regolazione dell'energia, portando a resistenza all'insulina e complicazioni come la retinopatia e la nefropatia. I macrofagi, cellule del sistema immunitario, giocano un ruolo fondamentale nell'intricata relazione tra processi immunitari e metabolici. L'infiammazione cronica influisce sui cambiamenti nel metabolismo energetico attraverso l'acetilazione della lisina nelle proteine, alterando l'espressione genica e influenzando processi energetici cellulari come la glicolisi e l'ossidazione degli acidi grassi. Questa connessione evidenzia l'interazione tra le risposte immunitarie e le vie metaboliche in queste patologie croniche, sottolineando l'importanza della comprensione delle loro interazioni per lo sviluppo di terapie mirate. Questa tesi aveva lo scopo di approfondire la nostra comprensione dei macrofagi nell'ambito dell'infiammazione cronica, concentrandosi sui loro diversi fenotipi e le loro sfumature metaboliche in vari contesti tessutali. Nel Capitolo 2, l'attenzione è focalizzata sul coinvolgimento dei macrofagi nell'obesità e nel diabete di Tipo 2 (T2DM). Si sono scoperti fenotipi distinti associati a queste patologie e si è fatta luce sulle variazioni dei livelli dei metaboliti cellulari, rivelando come i microambienti influenzino i comportamenti dei macrofagi. Questo capitolo ha anche illustrato i modi più comuni per caratterizzare i macrofagi, con particolare attenzione al loro metabolismo. Successivamente, questa tesi ha investigato gli effetti degli inibitori delle lisine deacetilasi (KDACis) sui macrofagi alveolari murini primari attivati dal lipopolisaccaride (LPS), descritto nel Capitolo 3. Sebbene siano stati osservati

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