200 | Appendix En tot slot in Hoofdstuk 6 laten we zien dat de tumorsuppressor p53 ook een belangrijke rol speelt in de regulatie van het RAG1/2 complex. In voorloper B-cellen die het p53 gen missen (p53-knockouts) wordt de RAG1/2 expressie als gevolg van DNA-schade niet uitgeschakeld zoals in normale voorloper B-cellen. Daarbij hebben we ook laten zien dat de afwezigheid van p53 resulteert in een toename van voorloper B-cellen die de Ig genherschikking succesvol hebben ondergaan. We hebben aangetoond dat activatie van p53 door DNA-schade leidt tot de toename van het microRNA-34a (miR-34a) expressie. Het miR-34a resulteert vervolgens in de gedeeltelijke afschakeling van het forkhead box P1 (FOXP1) eiwit, welke een belangrijke rol speelt in de expressie van het RAG1/2 complex. We hebben aangetoond dat DNA-schade leidt tot vermindering van FOXP1 expressie, en dat een verhoogde expressie van FOXP1 in voorloper B-cellen resulteert in een versnelde genherschikking.
RkJQdWJsaXNoZXIy MTk4NDMw