Nederlandse Samenvatting 141 A Heparan sulfaat glycosaminoglycanen In hoofdstukken 3 en 4 worden heparan sulfaat glycosaminoglycanen onderzocht. Heparan sulfaat glycosaminoglycanen (HS-GAG) bestaan uit aggregaten van negatief geladen, gesulfateerde suikerketens die vastzitten aan een kerneiwit. Deze aggregaten bevinden zich in de glomerulaire basaalmembraan en glycocalyx. Verschillende enzymen en copolymerases zijn vereist om HS-GAG te kunnen vormen, waaronder EXT1 en EXT2. Lang werd gedacht dat HS-GAG essentieel is voor het behoud van de barrière in de glomerulus. De hypothese was dat dit zowel door hun vorm als negatieve lading kwam. Recente studies trekken deze theorie echter in twijfel. In hoofdstuk 3 en 4 wordt beschreven dat mutaties in genen die essentieel zijn voor de vorming van HS-GAG niet leiden tot proteïnurie. Hoofdstuk 3 gebruikt hiervoor het dackel zebravissenembryo model. De in dit model onderzochte zebravis embryo's hebben een homozygote kiembaan mutatie in 1 van 2 co-polymerases die essentieel zijn in de vorming van HS-GAG. Ondanks dat de hoeveelheid negatieve lading in de glomerulaire basaalmembraan verminderd is, wordt er in dit model geen proteïnurie geobserveerd. In hoofdstuk 4 wordt de rol van HS-GAG verder onderzocht in patiënten met het autosomaal dominant overervende ziektebeeld van ‘multipele osteochondromen,’ voorheen ook bekend als hereditaire multipele exostosen. Mensen met deze aandoening hebben in meer dan 85% van de gevallen een heterozygote kiembaan mutatie in het EXT1 of EXT2 gen. De ziekte wordt gekenmerkt door de vorming van meerdere osteochondromen. In hoofdstuk 4 wordt in een dwarsdoorsnede onderzoek van mensen met multipele osteochondromen aangetoond dat zij niet vaker proteïnurie of veranderingen aan de glycocalyx hebben dan mensen zonder multipele osteochondromen. Ook wordt in dit hoofdstuk een historisch cohortonderzoek beschreven. Dit cohort bestaat uit patiënten die ooit een resectie van een osteochondroom en nierbiopt hebben gehad. De pathologieverslagen en nierbiopten van deze patiënten zijn opnieuw onderzocht en er werden geen specifieke glomerulaire morfologische afwijkingen gezien. Wel werd in 1 patiënt een beeld gezien dat past bij een eerder beschreven casus van 'MO glomerulopathie', bestaande uit depositie van fibrillen. De zeldzame casus van MO glomerulopathie worden toegeschreven aan lokaal verlies van heterozygositeit. De resultaten van hoofdstukken 3 en 4 komen overeen met andere studies waaruit blijkt dat verlies van HS-GAG niet leidt tot verlies van integriteit van de glomerulaire filtratiebarrière, ondanks dat er wel verlies is van negatieve lading. Dynamin en GTPases Dynamin is wellicht een van de meest veelbelovende potentiële therapeutische doelen voor de behandeling van proteïnurie. Dynamin is een eiwit dat vooral bekend is in
RkJQdWJsaXNoZXIy MTk4NDMw