Appendices 142 clathrin-gemedieerde endocytose en afsplitsing van vesikels in de synapsspleet. Deze processen zijn veel onderzocht in neuronen. Dynamin is een GTPase dat een helixvormige polymeer om de hals van afsplitsende vesikels kan vormen om deze te splitsen van de onderliggende membraan. Van dynamin is beschreven dat het in de nier betrokken is bij de verwerking van nephrin, directe interactie met het cytoskelet van de podocyt via actin en actin-reguleerde eiwitten en in endocytose van albumine door podocyten. De functie van dynamin hangt af van de vorm, of staat van oligomerizatie, waar het zich in bevindt. Daarnaast kan dynamin inactief gemaakt worden door Cathepsin L. In twee recente studies wordt in verschillende experimentele proteïnurische diermodellen Bis-T-23 gebruikt als behandeling. Bis-T-23 stimuleert het oligomerizeren van dynamin. In deze experimenten leidde toediening van dit middel tot minder proteïnurie. In hoofdstuk 5 wordt beschreven dat expressie van dynamin en Cathepsin L verhoogd is in patiënten met proteïnurische nierziekten. Ook wordt in een experimenteel model met een spontaan proteïnurische rat aangetoond dat de expressie van dynamin al verhoogd is voordat er proteïnurie optreedt. Deze resultaten ondersteunen de hypothese dat dynamin een beschermende rol heeft in de glomerulaire filtratiebarrière en een veelbelovend aangrijpingspunt is voor het behandelen van proteïnurie. Transmembrane protein 14A In hoofdstuk 6 wordt transmembrane protein 14A (TMEM14A) beschreven als een essentieel onderdeel van de glomerulaire filtratiebarrière. Van TMEM14A is bekend dat het mogelijk betrokken is bij het voorkomen van Bax-gemedieerde apoptose. Verder is het een relatief onbekend eiwit. In dit onderzoek wordt TMEM14A geïdentificeerd in de spontaan proteïnurische rat die ook in hoofdstuk 5 gebruikt is. Het lijkt vooral tot expressie te komen in podocyten. De expressie van TMEM14A blijkt significant lager te zijn in spontaan proteïnurische ratten dan in niet-proteïnurische ratten. Dit is al het geval voordat er proteïnurie optreedt. In een zebravissenembryo knockdown model wordt de translatie van de zebravissen homoloog van TMEM14A geblokkeerd, wat leidt tot verhoogde permeabiliteit van de glomerulaire filtratiebarrière. Vervolgens wordt aangetoond dat TMEM14A expressie verlaagd is in verschillende proteïnurische nierziekten in mensen, behalve bij diabetische nefropathie. De resultaten van dit hoofdstuk introduceren TMEM14A als een element dat van belang is voor het intact houden van de glomerulaire filtratiebarrière. Meer onderzoek is nodig om vast te stellen hoe dit effect tot stand komt en of dit potentieel van andere factoren afhankelijk is.
RkJQdWJsaXNoZXIy MTk4NDMw