Nederlands samenvatting 257 8 signatuur toonde namelijk een vergelijkbare voorspellende waarde als de digitale IHC-kwantificeringsbenadering. Een hoge NPV van 100% toonde aan dat patiënten met weinig of geen respons na behandeling met anti-PD-1 therapie betrouwbaar konden worden geïdentificeerd. Op basis van deze resultaten en het gebruikte platform wordt verwacht dat de PD-1T signatuur gemakkelijker kan worden toegepast in de dagelijkse praktijk. Hoofdstuk 5 en 6; Bloedserum en pleuravocht als biologische bronnen voor diagnostische biomarker-testen Hoofdstuk 5 en 6 van dit proefschrift onderzochten alternatieve biologische bronnen voor het testen van biomarkers. In de huidige diagnostiek is een weefselbiopsie in de meeste gevallen vereist. Deze procedure is echter invasief, tijdrovend en bij kleine tumoren zijn er mogelijk meerdere pogingen nodig om voldoende tumorweefsel te verkrijgen. Daarentegen bieden vloeibare biopsieën, ook wel liquid biopsies genoemd, een minimaal invasief alternatief. Via het bloed kan bijvoorbeeld informatie vanuit alle tumorgebieden worden verzameld en is het verlies van cruciale informatie als gevolg van lokale tumorheterogeniteit beperkt. Massaspectometrie (MS) is een gevoelige methode voor het analyseren van eiwitten in bloed. Hoofdstuk 5 onderzocht bloedsera, afgenomen voorafgaande aan anti-PD-1 therapie van 289 stadium IV NSCLC patiënten met behulp van MS. Het doel was om een voorspellende eiwit-signatuur te ontwikkelen met behulp van machine learning, waarbij spectrale gegevens samen met klinische informatie werden geïntegreerd. Patiënten werden geclassificeerd in drie verschillende groepen: voorspelde goede ("sensitieve"), intermediaire en slechte ("resistente") resultaten na de behandeling. Er werd in twee validatiecohorten een sterke associatie gevonden tussen de eiwitsignatuur en zowel de progressie-vrije, als de algehele overleving. Na het samenvoegen van de twee validatiecohorten werd een significant betere algehele overleving aangetoond in patiënten die als "sensitief" waren geclassificeerd in vergelijking met degenen die als "niet sensitief" waren geclassificeerd. Voor "resistente" patiënten ten opzichte van "niet resistente" patiënten waren zowel de progressie-vrije, als de algehele overleving significante onafhankelijke voorspellers. Daarentegen was de eiwit-signatuur niet voorspellend voor respons in een historisch cohort van patiënten behandeld met chemotherapie. Stadium IV NSCLC patiënten met tumoren die moleculaire veranderingen tonen zoals EGFR of BRAF V600E mutaties en ALK of ROS1 translocaties komen in aanmerking voor behandeling met TKI's. Daarom krijgen alle nieuw gediagnosticeerde stadium
RkJQdWJsaXNoZXIy MTk4NDMw